報告題目：逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性的一種方案
報 告 人 ：顏德岳
報告時間：2018年3月28日（周三）上午9:30
報告地點：八號樓三樓會議室
邀 請 人：朱錦濤
報告人簡介：
顏德岳，高分子化學(xué)家，上海交通大學(xué)教授，中國科學(xué)院院士。長期研究聚合反應(yīng)動力學(xué)的非穩(wěn)態(tài)理論、高分子構(gòu)象統(tǒng)計學(xué)、超支化聚合物的分子設(shè)計和不規(guī)整聚合物的超分子自組裝，在實驗室發(fā)現(xiàn)了宏觀尺度的分子自組裝現(xiàn)象。近年，他提出了兩親性藥-藥綴合物和小分子納米藥的概念，用來解決聚合物藥物載體在藥物輸送過程中所面臨的問題。發(fā)表學(xué)術(shù)論文500余篇，他引18000多次。他的三位博士生先后獲全國優(yōu)秀博士論文獎。1989、2009年獲國家自然科學(xué)二等獎，1999年獲國家自然科學(xué)四等獎。2011年獲何梁何利科技進步獎。
報告摘要：
腫瘤是威脅人類健康的主要疾病，化學(xué)治療是醫(yī)治惡性腫瘤的最簡便方法。迄今已經(jīng)有50多個抗腫瘤藥物被FDA批準(zhǔn)。在化學(xué)藥物的臨床使用過程中還存在一些有待解決問題，尤其是癌細胞會產(chǎn)生對藥物的抗性。腫瘤的多藥耐藥性（Multidrug resistance）是臨床上導(dǎo)致化療失敗的主要原因。因此，如何克服腫瘤的多藥耐藥性已成為解決化療成敗的關(guān)鍵問題。腫瘤細胞的耐藥現(xiàn)象有很復(fù)雜的機理，例如細胞膜P-gp糖蛋白過量表達從而增加藥物轉(zhuǎn)運和外排，DNA修復(fù)機制增強，抗凋亡酶和解毒酶系統(tǒng)的作用加劇等等。已經(jīng)有一些逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性的制劑與抗癌藥在臨床聯(lián)合使用。然而由于兩種藥物存在物理化學(xué)性質(zhì)的差異，導(dǎo)致給藥以后兩者在體內(nèi)血液循環(huán)系統(tǒng)的藥代動力學(xué)不同，不能同時到達腫瘤靶點，因而抗耐藥效果有限。近年我們在抗腫瘤藥物輸送方面提出了一個新的慨念：刺激響應(yīng)兩親性藥-藥綴合物。這種綴合物在水介質(zhì)中可以組裝成納米粒子，而納米粒子能夠在血液循環(huán)系統(tǒng)停留更長時間，并通過EPR效應(yīng)在腫瘤部位富集。該納米藥被癌細胞內(nèi)吞以后，在癌細胞內(nèi)的弱酸性環(huán)境中被水解，釋放出兩種原藥，誘導(dǎo)癌細胞凋亡。最近，我們將藥-藥綴合物的技術(shù)用來逆轉(zhuǎn)腫瘤的耐藥性，把高效抗癌藥和抗耐藥制劑通過刺激響應(yīng)的化學(xué)鍵或配位鍵連接成綴合物，再在水中組裝成納米粒子。納米藥有被動靶向作用，確保抗癌藥和抗耐藥制劑同時抵達腫瘤部位，并同時釋放出來，達成協(xié)同治療的效果。不同的抗癌藥作用于癌細胞不同的周期和靶點，由其誘導(dǎo)的耐藥機理也不盡相同。在我們的初步工作中，已經(jīng)有效逆轉(zhuǎn)了MCF-7/DR腫瘤對伊立替康和A549/DR腫瘤對順鉑的耐藥性。
